Noradrenalina
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Noradrenalina es un neurotransmisor y hormona que actúa en múltiples puntos del organismo humano. Se trata de una catecolamina, grupo de sustancias configurado por noradrenalina, dopamina y adrenalina las cuales provienen de la tirosina y que junto a la serotonina, acetilcolina, glutamato, glicina, opioides, anandamida y GABA forman parte de los principales neurotransmisores cerebrales.
Sumario
Síntesis de la noradrenalina
La sustancia conocida como noradrenalina es un neurotransmisor y hormona que actúa en múltiples puntos del organismo humano. Se trata de una catecolamina, grupo de sustancias configurado por noradrenalina, dopamina y adrenalina las cuales provienen de la tirosina y que junto a la serotonina, acetilcolina, glutamato, glicina, opioides, anandamida y GABA forman parte de los principales neurotransmisores cerebrales.
A nivel cerebral, esta sustancia presenta un efecto excitatorio, si bien algunos de sus receptores tienen función inhibitoria. Participa tanto en la transmisión de mensajes entre zonas del cerebro como con el exterior, poseyendo una gran participación en el sistema nervioso simpático. Asimismo, la noradrenalina no actúa únicamente como neurotransmisor, sino que también ejerce funciones en el sistema endocrino, siendo producida tanto a nivel cerebral como adrenal.
Sus receptores
La noradrenalina actúa, en las neuronas, en diversos tipos de receptores que reciben el nombre de receptores adrenérgicos. Se trata de receptores principalmente metabotrópicos, es decir que la noradrenalina se liga a receptores que ante su unión con el neurotransmisor activan la proteína G y provocan que otras sustancias actúen como segundos mensajeros. Sus receptores básicos son los receptores Alfa 1, Alfa 2, Beta 1, Beta 2 y Beta 3. Los receptores Alfa 2 son inhibitorios, más el resto de ellos tienen efecto excitatorio cuando actúan sobre el sistema nervioso.
Degradación de la noradrenalina
Al igual que con la serotonina, las catecolaminas como la noradrenalina se ven degradadas por la enzima monoamino oxidasa también conocida como MAO, así como también por la catecol-O-metiltransferasa o COMPT. Estas enzimas se encargan de controlar la presencia de excesos de los neurotransmisores, eliminándolos.
Principales funciones de este neurotransmisor
La noradrenalina es un neurotransmisor que actúa en prácticamente todas las regiones del cerebro, además de actuar como hormona dentro del sistema endocrino (algo habitual en esta clase de sustancias). Las funciones de la noradrenalina son múltiples y variadas.
- Gestión del foco atencional
La noradrenalina tiene una especial implicación en el mantenimiento de la atención, provocando una activación excitatoria en la corteza cerebral que facilita la vigilancia del entorno que nos rodea. Así, el cerebro es capaz de seleccionar información relevante y separarla de la irrelevante para mejorar su rendimiento a la hora de llevar a cabo tareas orientadas a un objetivo. Esta excitación es llevada a cabo mediante la actuación de noradrenalina en el la amígdala, entre otras zonas.
- Mantenimiento de la vigilia y la consciencia
Vinculado al punto anterior, otro de los elementos en los que la noradrenalina participa es en el mantenimiento del estado de vigilia y el nivel de conciencia, debido a su acción principalmente excitatoria en la corteza cerebral. Así, una disminución en los niveles de este neurotransmisor puede causar somnolencia y dificultades de actuación ante estímulos concretos. Así pues, este neurotransmisor interviene sobre el modo en el que experimentamos nuestra propia consciencia y subjetividad, pero también se deja notar en aspectos objetivos, como el modo en el que gestionamos nuestro foco atencional y, por consiguiente, de qué modo rendimos a la hora de realizar tareas. Ambos procesos están ligados, ya que no puede haber gestión de la atención si no hay consciencia.
- Influencia en el sistema cardiovascular
La participación de la noradrenalina no se limita a la transmisión de mensajes cerebrales, sino que también presenta un efecto en los músculos cardíacos. Concretamente actúa elevando la frecuencia cardíaca y el tono vascular, produciendo un aumento de la presión sanguínea. Una disminución del nivel de noradrenalina puede provocar hipotensión, bradicardia e hipotermia. Esta es una de las formas en las que la noradrenalina ejerce una función sobre nuestro cuerpo a través del sistema nervioso autónomo, encargado de realizar las actividades automáticas vinculadas a la supervivencia en tiempo real.
- Respuesta de lucha/huida.
Otra de sus funciones la realiza principalmente en el núcleo que la sintetiza, el locus coeruleus la noradrenalina está fundamentalmente encargado de mantener la respuesta de lucha y huida. En este sentido produce un incremento del flujo de sangre hacia el sistema muscular, permitiendo la actuación y favoreciendo respuestas motoras que en muchas situaciones nos pueden sacar de situaciones de peligro.
- Motivación
La noradrenalina tiene un efecto consistente en el estado motivacional y energético, participando activamente junto a la dopamina en la regulación del aprendizaje, memoria y sensación de recompensa. De este modo, esta neurotransmisor ayuda a que nuestras acciones tengan un vector, una direccionalidad marcada por objetivos a corto, medio y largo plazo.
- Regulación del estado del ánimo
Niveles bajos de noradrenalina se han visto vinculados de manera consistente en estados depresivos, siendo de hecho una de las hipótesis barajadas que la depresión es producida por un déficit en la síntesis y presencia en las sinapsis cerebrales de esta sustancia. Ello concuerda con la efectividad y con el hecho de que la privación de sueño (que como hemos visto está vinculado al nivel de noradrenalina) realizada de forma controlada pueda resultar en algunos casos eficaz para reducir la sintomatología depresiva. A la hora de tratar la depresión también se ha tenido en cuenta el papel de la noradrenalina. Un ejemplo claro de ello son los casos de depresión mayor, en que podemos encontrar fármacos como los Inhibidores Duales de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina con una muy elevada eficacia, semejante a la de los ISRS. Estos psicofármacos actúan impidiendo que la noradrenalina y serotonina disponible en las sinapsis sea reincorporada a la neurona, prolongando su presencia y efecto en la sinapsis.
La noradrenalina también ha mostrado en diversos estudios su vinculación con estos tres elementos, considerándose una hormona que participa de forma activa en el estado conocido como estrés debido a su actuación en el sistema nervioso simpático. En el caso de la conducta sexual, esta hormona está implicada en la sensación de placer durante las relaciones, pero además presentan una función relevante en el momento del nacimiento de una nueva criatura, acelerando las contracciones y participando en el reflejo de expulsión del recién nacido.
Propiedades farmacológicas
La noradrenalina (levarterenol) es una potente amina simpaticomimética vasoconstrictora e inotrópica positiva. Su acción directa sobre todo en los receptores adrenérgicos alfa, y en menor proporción en los adrenérgicos beta2, produce respuestas fisiológicas semejantes a las que se provocan con la estimulación de las fibras simpáticas posganglionares. A nivel cardiovascular, estimula directamente la fuerza contráctil y el marcapasos del corazón, así como la velocidad de conducción y el automatismo; también aumenta la presión arterial sistólica y la diastólica, y produce incremento significativo de la resistencia periférica total. La elevación de la presión arterial origina una respuesta vagal refleja compensatoria que induce disminución de la frecuencia cardiaca, lo cual enmascara el efecto estimulante de la amina sobre el corazón y causa aumento del volumen del latido con poco cambio en el gasto cardiaco. El aumento de la resistencia vascular periférica se observa en casi todos los lechos vasculares, y en consecuencia disminuye el flujo sanguíneo renal, el hepático, el cutáneo y, en general, el musculoesquelético. El flujo coronario tal vez aumente por vasodilatación coronaria indirecta y por elevación de la presión arterial. Por otro lado, relaja la musculatura lisa del tubo digestivo, produce contracción del útero no ocupado y relajación del útero a término; estimula la lipólisis y genera hiperglucemia. La noradrenalina sólo se administra por vía intravenosa. Se distribuye en el organismo sin atravesar la barrera hematoencefálica y se inactiva rápido por la catecolorto-metiltransferasa y la monoaminooxidasa. Los metabolitos formados son inactivos y se eliminan por la orina. Su vida media es muy corta y sus efectos desaparecen en 1 a 2 min por su recaptura en las terminaciones nerviosas noradrenérgicas.
Indicaciones
Hipotensión arterial aguda cuando él volumen sanguíneo es adecuado.
Contraindicaciones y precauciones
Contraindicada en pacientes hipertensos, en enfermos con trombosis vascular mesentérica o periférica y en la mujer embarazada. No debe administrarse a pacientes hipotensos con déficit del volumen sanguíneo, excepto como medida de urgencia para mantener la perfusión coronaria y cerebral mientras se completa la terapéutica de reemplazo del volumen sanguíneo. Aunque es menos potente que la adrenalina para producir arritmias ventriculares, no debe emplearse cuando se usen anestésicos como ciclopropano, halotano y otros halogenados. Se tendrá cuidado de tomar la presión arterial cada 2 min, desde que se inicie la administración hasta el momento en que se consiga la presión arterial deseada. Es recomendable el monitoreo con electrocardiograma para detectar posibles arritmias cardiacas; de ser posible, conviene aplicarla en venas grandes, como la antecubital, y así evitar la extravasación y minimizar la posibilidad de necrosis. Los efectos de esta catecolamina se hallan aumentados en pacientes que reciben imipramina o guanetidina y son disminuidos con fármacos antihipertensivos y diuréticos.
Reacciones adversas
Frecuentes: palpitaciones, dificultad respiratoria, cefalea transitoria. Con la sobredosis o en pacientes susceptibles se produce hipertensión grave, cefalea intensa, dolor.
