Acalabrutinib

Acalabrutinib El acalabrutinib pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la quinasa. Actúa bloqueando la acción de la proteína anormal que envía señales a las células de cáncer para que se multipliquen. Esto ayuda a detener la propagación de las células del cáncer. Presentación farmacéutica Capsula Vía de administración Oral

Acalabrutinib: se usa para tratar linfoma de células del manto (LCM; un cáncer de crecimiento rápido que empieza en las células del sistema inmunológico) que ya ha sido tratado con al menos otro medicamento de quimioterapia. También se usa solo o con obinutuzumab (Gazyva) para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC; un tipo de cáncer que comienza en los glóbulos blancos) y el linfoma linfocítico pequeño (LLP: un tipo de cáncer que comienza en los glóbulos blancos). El acalabrutinib pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la quinasa. Actúa bloqueando la acción de la proteína anormal que envía señales a las células de cáncer para que se multipliquen. Esto ayuda a detener la propagación de las células del cáncer.

Mecanismo de acción del acalabrutinib

Acalabrutinib es un inhibidor selectivo de la tirosina-quinasa de Bruton (BTK). La BTK es una molécula de señalización de la vía del receptor de antígenos de los linfocitos B (BCR) y de la vía del receptor de citoquinas. En los linfocitos B, la señalización de la BTK da lugar a su supervivencia y proliferación y es necesaria para la adhesión, el tráfico y la quimiotaxis celular. Acalabrutinib y su metabolito activo, ACP-5862, forman un enlace covalente con un residuo cisteína del sitio activo de la BTK, lo que provoca una inactivación irreversible de la enzima con mínimas interacciones por efectos inespecíficos.

Indicaciones terapéuticas

En monoterapia o en combinación con obinutuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente. En monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido al menos un tratamiento previo.

Posología

Oral Dosis recomendada: 100 mg/12 h (equivalente a una dosis diaria total de 200 mg). Continuar hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En los ensayos clínicos se excluyeron a los pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Modificaciones de la dosis recomendadas para las reacciones adversas de Grado≥ 3

Recomendaciones relativas al uso de acalabrutinib con inhibidores o inductores de la CYP3A y reductores del ácido gástrico

Inhibidor potente de la CYP3A: evitar el uso concomitante. Si estos inhibidores se van a usar durante un periodo corto (p. ej., anti infecciosos durante un máximo de siete días), interrumpir acalabrutinib. Inhibidor moderado de la CYP3A: no es necesario ajustar la dosis. Vigilar estrechamente a los pacientes si toman inhibidores moderados de la CYP3A por si surgieran reacciones adversas. Inhibidor débil de la CYP3A: no es necesario ajustar la dosis. Inductores potentes de la CYP3A: evitar el uso concomitante. Reductores del ácido gástrico: Inhibidores de la bomba de protones: evitar el uso concomitante. Antagonistas del receptor H2: Tomar acalabrutinib 2 horas antes (o 10 horas después) de tomar el antagonista del receptor H2. Antiácidos: separar la toma de ambos medicamentos al menos 2 horas.

Modo de administración Acalabrutinib

Vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras con agua, aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos. Las cápsulas no deben masticarse, disolverse ni abrirse ya que esto puede afectar la absorción del medicamento en el cuerpo.

Contraindicaciones Acalabrutinib

Hipersensibilidad a acalabrutinib.

Advertencias y precauciones Acalabrutinib

Hemorragia, riesgo de acontecimientos hemorrágicos graves incluyendo hemorragias digestivas y del SNC. No se conoce bien el mecanismo de los acontecimientos hemorrágicos. Los pacientes tratados con antitrombóticos pueden presentar un mayor riesgo de hemorragia. Hay que tener precaución con los antitrombóticos e intensificar la vigilancia de los signos de hemorragia cuando el uso concomitante sea médicamente necesario. No se debe administrar warfarina u otros antagonistas de la vitamina K de manera concomitante con acalabrutinib. Se deben considerar los riesgos y beneficios de la interrupción del tratamiento con acalabrutinib durante al menos 3 días antes y después de la cirugía. Riesgo de infecciones graves (bacterianas, víricas o fúngicas), se han notificado infecciones por reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus del herpes zóster (VHZ), aspergilosis y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Antes de iniciar el tratamiento debe comprobarse si existe infección por el virus de la hepatitis B (VHB). Si presenta serología positiva, consultar a un hepatólogo antes de iniciar el tratamiento y se supervisará y atenderá al paciente siguiendo las directrices médicas locales para evitar la reactivación de la hepatitis B. Considerar la LMP en el diagnóstico diferencial de los pacientes con signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales nuevos o que hayan empeorado. Ante una sospecha de LMP realizar las evaluaciones diagnósticas oportunas y suspender el tratamiento hasta descartar LMP. análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar ADN del virus JC y evaluaciones neurológicas repetidas. En los pacientes con mayor riesgo de infecciones oportunistas se considerará la profilaxis conforme a las normas asistenciales. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección e instaurar tratamiento según indicación médica.

Insuficiencia hepática Acalabrutinib

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con I.H. leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh o bilirrubina total entre 1,5 y 3 veces el límite superior de la normalidad [LSN] y cualquier valor de AST). Sin embargo, se deben vigilar a los pacientes con I.H. moderada por si presentaran signos de toxicidad. No se recomienda su uso en I.H. Grave (clase C de Child-Pugh o bilirrubina total mayor de 3 veces el LSN y cualquier valor de AST).

Insuficiencia renal Acalabrutinib

No se han realizado ensayos clínicos específicos en I.R. Algunos pacientes con I.R. leve o moderada recibieron tratamiento en ensayos clínicos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con I.R. leve o moderada (aclaramiento de creatinina mayor de 30 ml/min). Se debe mantener la hidratación y vigilar periódicamente la concentración sérica de creatinina. Se debe administrar a pacientes con I.R. grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) únicamente si el beneficio es mayor que el riesgo y se debe vigilar estrechamente a los pacientes por si presentaran signos de toxicidad. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave ni en pacientes en diálisis.

Interacciones Acalabrutinib

Concentración plasmática aumentada por: inhibidores de la CYP3A/gp-P (p. ej., ketoconazol, conivaptán, claritromicina, indinavir, itraconazol, ritonavir, telaprevir, posaconazol, voriconazol). Concentración plasmática disminuida por: inductores potentes de la actividad del CYP3A (p. ej., fenitoína, rifampicina, carbamazepina). Se debe evitar el tratamiento concomitante con la Hierba de San Juan, que puede reducir de manera impredecible la concentración plasmática de acalabrutinib. La administración concomitante de acalabrutinib con un antiácido (1 g de carbonato cálcico)y con un inhibidor de la bomba de protones (40 mg de omeprazol durante 5 días)en sujetos sanos redujo el AUC de acalabrutinib. En caso de que sea necesario un tratamiento para reducir la acidez, se administrará un antiácido (p. ej. carbonato cálcico) o un antagonista del receptor H2 (p. ej., ranitidina o famotidina). Cuando se utilicen antiácidos, se deberá separar la toma de ambos medicamentos al menos 2 horas. En el caso de los antagonistas del receptor H2, se deberá tomar acalabrutinib 2 horas antes (o 10 horas después) de tomar el antagonista de los receptores H2. Acalabrutinib, mediante la inhibición de la BCRP intestinal, puede aumentar la exposición a los sustratos de la BCRP (p. ej., metotrexato). Para minimizar la posibilidad de que se produzca interacción en el tracto gastrointestinal (GI), los sustratos orales de la BCRP que tengan un rango terapéutico estrecho, como metotrexato, deben tomarse al menos 6 horas antes o después de acalabrutinib.

Embarazo Acalabrutinib

No existen datos o son limitados sobre el uso de acalabrutinib en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios en animales, la exposición a acalabrutinib durante el embarazo puede suponer un riesgo para el feto. Se observó distocia (parto difícil o prolongado) en la rata y la administración a conejas embarazadas se asoció con crecimiento fetal reducido. No se debe usar acalabrutinib durante el embarazo a menos que las situación clínica de la mujer requiera tratamiento con acalabrutinib.

Lactancia Acalabrutinib

Se desconoce si acalabrutinib se excreta en la leche materna. No existen datos sobre el efecto de acalabrutinib en el lactante ni en la producción de leche. Acalabrutinib y su metabolito activo estaban presentes en la leche de ratas lactantes. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Se aconseja a las madres evitar la lactancia durante el tratamiento y hasta 2 días después de recibir la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir Acalabrutinib

La influencia de acalabrutinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, durante el tratamiento con acalabrutinib se han notificado casos de fatiga y mareo, y se debe aconsejar a los pacientes que experimenten estos síntomas que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que hayan desaparecido.

Reacciones adversas Acalabrutinib

Infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, neumonía, infección del tracto urinario, nasofaringitis, bronquitis, infecciones virales por herpes; segunda neoplasia maligna primaria, cáncer de piel distinto del melanoma, SNM excepto cáncer de piel distinto del melanoma; neutropenia, anemia, trombocitopenia, dolor de cabeza, mareo, fibrilación auricular/aleteo auricular; hematomas, contusión, petequias, equimosis, hemorragia/hematoma, hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal, epistaxis; diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal; erupción; dolor musculoesquelético, artralgia; fatiga, astenia; disminución de la hemoglobina, disminución del recuento absoluto de neutrófilos; disminución de plaquetas.

Efectos secundarios que podría provocar este medicamento

• dolor de cabeza.
• Náusea.
• Vómitos
• Estreñimiento.
• Diarrea.
• dolor abdominal.
• Sarpullido.
• moretones leves o pequeños puntos rojos o morados en la piel.
• dolor de articulaciones o músculos.
• cansancio extremo.

Fuentes

[1] [2021/07/30+VAD+Boletin+597+20210726+Viernes]