Calcineurina
Calcineurina | |
|---|---|
 Proteína fosfatasa dual especifica CDC14B humana. | |
| HUGO | 9314 |
| Símbolo | PPP3CA |
| Símbolos alt. | CNA1, CCN1, PPP2B, CALN, CALNA |
| Datos genéticos | |
| Código de gen | IL-2. La IL-2 |
| Locus | Cr. 4 q21 |
| Estructura/Función proteica | |
| Funciones | linfocito T, producción de otras citoquinas, linfocitos citotóxicos y las células NK. |
| Información adicional | |
| Tipo de célula | T |
Calcineurina. La calcineurina es una enzima dependiente del calcio y una proteína fosfatasa estimulada por la calmodulina. Es responsable de la activación de la transcripción de la interleucina-2, proteína a su vez responsable de la estimulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T. Cuando un antígeno interacciona con un receptor de un linfocito T, hay un incremento del nivel citoplasmático de calcio que entonces activa la calcineurina uniéndose a la subunidad reguladora y activando la unión de la calmodulina.
Sumario
Funciones terapéuticas
La fosfatasa celular Calcineurina (CN) se ha implicado en numerosos programas de activación y desarrollo en eucariotas, como la activación linfocitaria, la morfogénesis de válvulas cardíacas, la angiogénesis y el desarrollo de los tejidos nervioso y muscular.
La calcineurina induce diferentes factores de transcripción que son importantes en la transcripción de los genes interleucina IL-2. La IL-2 activa a los linfocitos T e induce la producción de otras citoquinas. De esta forma gobierna la acción de los linfocitos citotóxicos y las células NK. Se cree que la cantidad de IL-2 producida por las células T es signo de la amplitud de la respuesta inmunitaria.
La calcineurina defosforila el factor nuclear del linfocito T activado, el componente citoplasmático NFATc (factor de transcripción que entonces puede ir al núcleo y activar los genes involucrados en la síntesis de IL-2), la HSPB1 y SSH1.
Características de la calcineurina
La calcineurina se caracteriza por su estructura heterodimérica en forma de ‘L' que está formada por una subunidad catalítica, CnA, y una subunidad reguladora, CnB en color naranja. CnA posee un dominio fosfatasa en color amarillo y una región reguladora, ambas unidas por una región ‘linker' (en color gris). En la región reguladora se diferencian varios dominios, de los cuales se han podido cristalizar el dominio de unión a CnB en color violeta y el dominio autoinhibidor en color rojo.
Inhibidores de calcineurina
Los inhibidores de calcineurina ciclosporina, tacrolimus y pimecrolimus tienen la capacidad de bloquear la mayoria de reacciones alérgicas a base de inhibir la producción de citoquinas, modular la proliferación, la activación y la presentación de antígneos de los linfocitos T. L ciclosporina inhibe la función y supervivencia del eosinófilo, reduce el número de células de langerhans de la epidermis e inhibe las funciones activadoras de los linfocitos de estas células presentadoras de antígenos.
La inhibición de la actividad de la calcineurina, puede ocurrir cuando drogas se unen a sus receptores o inmunofilinas, como la ciclosporina se une al receptor ciclofilina: Tacrolimus y Pimecrolimus al receptor FKPB 12; resultando en un bloqueo de citoquinas, histamina, prostaglandinas y otras proteínas que intervienen en el proceso.
Otra consecuencia de este evento, es el bloqueo temprano de la activación de las células T entre las fases Go - G1 aunque el mecanismo intrínseco no es conocido. Se han utilizado en el manejo de dermatitis atópica, psoriasis, vitiligo en niños, con buena respuesta. Las formas de presentación en ungüento son más efectivas, que las cremas. Los efectos adversos asociados son básicamente fototoxicidad e irritación, que ceden al suspender el uso de estos medicamentos.
El efecto de agentes inmunomoduladores se traduce por efectos reguladores de la respuesta inmune, efectos antiinflamatorios, efectos antialérgicos. Es una enzima, llamada también serina/treonina proteina 2B fosfatasa que cataliza la reacción de defosforilación de una fosfoproteína. Es una enzima dependiente de calcio y de una proteína, la calmodulina.
La calcineurina es responsable de la activación de la transcripcion de la interleucina-2 (IL-2), proteína a su vez responsable de la estimulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T. La calcineurina defosforila el factor nuclear del linfocito T activado, el componente citoplasmático NFATc; que es un factor de transcripción que entonces puede ir al núcleo y activar los genes involucrados en la síntesis de IL-2.
