Loracarbef

Loracarbef El principal representante comercial de los carbacefem es el loracarbef Presentación farmacéutica Cápsulas y suspensión Vía de administración Oral.

Loracarbef. Es un antibiótico beta-lactámico sintético, activo por vía oral y miembro de la clase carbacefem. Estructuralmente el loracarbef es un análogo sintético del cefaclor. Su utilidad y su resistencia a las beta-lactamasas es similar a la de las cefalosporinas de segunda generación. De este modo el espectro de actividad del loracarbef incluye patógenos frecuentemente aislados en las vías respiratoria y urinarias, piel, e infecciones de tejidos blandos.

El perfil de efectos secundarios de loracarbef es similar a la de otras cefalosporinas. La eficacia clínica de loracarbef también es comparable a la de la amoxicilina y la amoxicilina/ácido clavulánico en pacientes con infecciones del tracto respiratorio superior o inferior.

Mecanismo de acción

Es principalmente bactericida. Actúa al unirse preferentemente a proteínas de unión a penicilina (PBP) específicas localizadas dentro de la pared celular bacteriana, con lo cual inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

Las proteínas de unión a penicilina son responsables de varios pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. Pueden variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad intrínseca del loracarbef, así como las otras cefalosporinas y penicilinas contra un organismo particular depende de su capacidad para acceder a y unirse con las PBP adecuadas.

Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad del loracarbef de interferir con la síntesis de la pared celular mediada por PBPs, en última instancia, conduce a la lisis celular. Esta lisis está mediada por enzimas bacterianas autolíticas de la pared celular (es decir, autolisinas).

El espectro antimicrobiano del loracarbef es similar al del cefaclor. Los gram-positivos susceptibles incluyen Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, estreptococos beta-hemolíticos de los grupos B, C y G, Staphylococcus aureus (las cepas resistentes a la meticilina son resistentes) y Clostridium difficile. Al igual que las otras cefalosporinas, el loracarbef es inactivo frente a los enterococos.

Los gram-negativos susceptibles incluyen los E. coli, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Helicobacter pylori, y P. mirabilis.

En las pruebas de sensibilidad in vitro se han observado resultados variables con diferentes tamaños de inóculo de cepas beta-lactamasa positivas de H. influenzae, M. catarrhalis, Staphylococcus aureus, y E. coli. Por el contrario, el tamaño del inóculo no afecta a la actividad del loracarbef contra cepas beta-lactamasa negativas.

Resistencia bacteriana

La resistencia bacteriana a loracarbef puede ser mediada de varias maneras. Los tres mecanismos más comunes de resistencia son:

1. la producción de enzimas (por ejemplo, B-lactamasas que inactivan la droga),
2. la alteración de las proteínas de unión a penicilina esenciales
3. cambios en la membrana externa de células (PBP), o que limitar la capacidad del fármaco para alcanzar los objetivos de PBP.

Los organismos resistentes a loracarbef incluyen S. aureus resistente a la meticilina, Enterobacteriaceae (Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, E. aerogenes, E. agglomerans, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Proteus vulgaris, S. liquefaciens), Bordetella pertussis, B. parapertussis, Enterococcus faecalis, especies de Bacteroides, Peptostreptococcus y especies de Clostridium

Farmacocinética

Después de la administración oral, el loracarbef es absorbido en aproximadamente el 90%. La formulación en suspensión se absorbe más rápidamente que las cápsulas.

Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 30 minutos siendo las concentraciones plasmáticas más tempranas y un 20% más altas con la suspensión. Las concentraciones plasmáticas máximas en adultos en ayunas después de la administración de dosis de 200 o 400 mg en cápsulas son de y 14 mg/ml, respectivamente, y se produjeron 1.2 horas después de la dosis.

La administración de las cápsulas con alimentos disminuye las concentraciones plasmáticas máximas en un 40-50%, y retrasa el tiempo para alcanzarlas entre 30 a 60 minutos.

La concentración máxima en plasma en adultos después de una dosis única de 400 mg de la suspensión fue de 17 mg / ml y se produjo 0.8 horas después de la dosis.

En los niños, se obtuvieron concentraciones plasmáticas máximas de 13 y 19 mg/ml tras la administración de una sola dosis de 7.5 o 15 mg / kg, respectivamente.

El grado de absorción es casi el mismo para ambas formulaciones, pero el aumento de la tasa de absorción y los aumentos resultantes de las concentraciones séricas máximas de la suspensión debe ser considerado cuando se sustituye las cápsulas por la suspensión.

Las cápsulas no deben ser utilizados en lugar de la suspensión en el tratamiento de la otitis media. Las concentraciones en líquido del oído medio del loracarbef son aproximadamente el 48% de los niveles plasmáticos de 2 horas después de la administración de dosis. Los niveles máximos en el líquido de la ampolla son aproximadamente el 50% del nivel plasmático. No se disponen de datos adecuados sobre las concentraciones en el LCR .

Aproximadamente el 25% de loracarbef circulante se encuentra unido a proteínas. Se excreta por el riñón y hay evidencia de metabolismo en humanos. La semi-vida de eliminación es de 1.0 horas en pacientes con función renal normal y aumenta a 5.6 ó 32 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, respectivamente. La hemodiálisis elimina loracarbef, y los pacientes en diálisis con insuficiencia renal presentan una vida media promedio de 4 horas.

Toxicidad

No se han llevado a cabo estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o sus efectos sobre la fertilidad.. No se han observado efectos mutagénicos en la batería estándar de pruebas de genotoxicidad, incluyendo las pruebas bacterianas in vitro y las pruebas en células de mamíferos. En las ratas, no se observaron efectos sobre la reproducción con dosis 33 veces más altas que las utilizadas en humanos.

Información más importante

Tome todo el loracarbef que le hayan prescrito aun cuando usted empiece a sentirse mejor. Sus síntomas podrían empezar a mejorar antes de que la infección esté completamente tratada.

Tome loracarbef con el estómago vació 1 hora antes o 2 horas después de una comida. La comida disminuye la eficacia de esta droga.

Indicaciones y posología

Los siguientes microorganismos generalmente se consideran susceptibles al loracarbef "in vitro": Citrobacter diversus; Clostridium perfringens; Escherichia coli; Fusobacterium necrophorum; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo); Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Peptococcus niger; Intermedius Peptostreptococcus; Propionibacterium acnes; Proteus mirabilis; Salmonella sp .; Shigella sp .; Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus bovis; Dysgalactiae Streptococcus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta-hemolítico); Estreptococus viridans; Yersinia enterocolitica.

Microorganismos para los que ha sido eficaz clínicamente:E. coli; H. influenzae (beta-lactamasa negativos y algunas infecciones con beta-lactamasa positivos); M. catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa); S. aureus (MSSA); S. saprophyticus; S. pneumoniae; y S. pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A ).

Tratamiento de infecciones leves a moderadas del tracto respiratorio

• Para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, neumonía) causadas por estreptococus pneumoniae o H. influenzae (beta-lactamasa negativo):

Adminitraciones orales

• Administración oral

1. Adultos y adolescentes: 400 mg PO cada 12 horas durante 14 días.
2. Niños y bebés > 6 meses: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

• Para el tratamiento de la bronquitis causada por estreptococo. pneumoniae, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), o M. catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa):

• Administración oral

1. Adultos y adolescentes: 400 mg PO cada 12 horas durante 14 días para las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica. Para las infecciones bacterianas secundarias de la bronquitis aguda, administrar una dosis de 200 a 400 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 días.
2. Niños y bebés > 6 meses: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

• Para el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda causada por organismos susceptibles, como Strep. pneumoniae, H. influenzae (beta-lactamasa negativo), y M. catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa)

• Administración oral

1. Adultos y adolescentes: 400 mg PO cada 12 horas durante 10 días.
2. Niños y bebés > 6 meses: 15 mg / kg PO cada 12 horas durante 10 días.

• Para el tratamiento de la faringitis o amigdalitis causada por estreptococus pyogenes (estreptococos beta-hemolítico del grupo A):

• Administración oral

1. Adultos y adolescentes: 200 mg PO cada 12 horas durante 10 días.
2. Niiños y bebés > 6 meses: 7.5 mg/kg PO cada 12 horas durante 10 días.

• Para el tratamiento de niños con otitis media aguda causadas por estreptococus pneumoniae, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas), M. catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas) o estreptococus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A)

Administración oral (suspensión oral solamente)

1. Niños y bebés > 6 meses: 15 mg / kg PO cada 12 horas durante 10 días.

NOTA: cápsulas de loracarbef no pueden ser sustituidos por la suspensión oral en el tratamiento de la otitis media; la suspensión da concentraciones plasmáticas máximas más altas. Puesto que sólo la suspensión ha sido objeto de evaluación para el tratamiento de la otitis media en los ensayos clínicos, tales variaciones en la concentración de pico pueden ser importantes para garantizar la eficacia clínica.

Tratamiento de las infecciones de la piel

Para el tratamiento de las infecciones de la piel y la piel de estructura no complicadas (por ejemplo, impétigo):

Administración oral:

1. Adultos y adolescentes: 200 mg PO cada 12 horas durante 7 días.
2. Los niños y bebés > 6 meses: 7.5 mg / kg PO cada 12 horas durante 7 días.

Tratamiento de la infección del tracto urinario

Para el tratamiento de la infección del tracto urinario (ITU), incluyendo cistitis y pielonefritis no complicada por microorganismos sensibles (por ejemplo, Escherichia coli o Staphylococcus saprophyticus):

• Para la cistitis no complicada causada por Escherichia coli o Staphylococcus saprophyticus:

Administración oral:

1. Adultos y adolescentes: 200 mg PO cada 24 horas durante 7 días.

• Para la pielonefritis no complicada causada por Escherichia coli:

Administración oral:

1. Adultos y adolescentes: 400 mg PO cada 12 horas durante 14 días.

Límites Máximos de dosificación:

• Adultos: 800 mg / día PO.
• Ancianos: 800 mg / día PO.
• Adolescentes: 800 mg / día PO.
• Niños: 30 mg / kg / día PO.
• Los bebés > 6 meses de edad: 30 mg / kg / día PO.

Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis necesaria; loracarbef no se metaboliza en el hígado. Pacientes con insuficiencia renal: ClCr > 50 ml/min: ajuste de la dosis necesaria. ClCr 10-49 ml/min: reducir la dosis recomendada en el 50% o ampliar el intervalo de dosificación de 12 a 24 horas. Aclaramiento de creatinina <10 ml / min: extender el intervalo de dosificación para cada 3-5 días. Hemodiálisis intermitente: Siga las pautas de dosificación generales para un aclaramiento de creatinina <10 ml / min. Debe administrarse una dosis suplementaria después de una sesión de hemodiálisis.

Contraindicaciones y precauciones

Como todos los antibióticos beta-lactámicos, debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina. Las penicilinas pueden causar una variedad de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones cutáneas leves hasta una anafilaxia fatal. Los pacientes que hayan experimentado fuertes reacciones de hipersensibilidad a la penicilina no deben recibir loracarbef. La reactividad cruzada del loracarbef es de aproximadamente 7.3%, em sujetos con una historia documentada de alergia a la penicilina.

Debido a la similitud estructural entre loracarbef y cefaclor, loracarbef debe no ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad al cefaclor o a otras cefalosporinas, sobre todo si hay antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a las cefalosporinas. No se conoce la incidencia de reactividad cruzada con loracarbef en los pacientes alérgicos a los antibióticos de la clase de las cefalosporinas.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal ya que este fármaco se elimina por vía renal. Las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal o con acalaramiento de creatinina <49 ml / min.

Como otros antibióticos de amplio espectro, se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad GI, especialmente colitis, ya que los efectos gastrointestinales adversos asociados pueden exacerbar la condición. Además, los pacientes que desarrollan diarrea mientrase están tratados con loracarbef o poco después de la suspensión del mismo deben considerarse en el diagnóstico diferencial de la colitis pseudomembranosa asociada con los antibióticos.

El uso seguro y eficaz de loracarbef en lactantes menores de 6 meses no ha sido establecida. El loracarbef suspensión contiene fenilalanina en la cantidad de 28 mg por 5 ml de suspensión y debe utilizarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben ser advertidos de que la suspensión contiene fenilalanina.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

Se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Aunque los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de loracarbef, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque el loracarbef se debe utilizar con precaución en el embarazo cuando sea claramente necesario, por lo general las cefalosporinas estrechamente relacionadas se consideran seguras durante el embarazo.

Se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Sin embargo, basándose en su similitud estructural con las s cefalosporinas, se puede esperar el paso a la leche materna en bajas concentraciones. El uso de loracarbef podría dar lugar a cambios en la flora intestinal, bien con efectos directos sobre el niño, o interfiriendo con la interpretación de los resultados de los cultivos. La Academia Americana de Pediatría considera generalmente las cefalosporinas y antibióticos afines compatibles con la lactancia. Sin embargo, el loracarbef no se menciona específicamente en las recomendaciones y por lo tanto, se debe tener precaución al momento de decidir si se debe continuar el antibiótico en la mujer lactante.

Interacciones

La secreción tubular renal de loracarbef es inhibida por el probenecid, resultando en un aumento de los niveles séricos de loracarbe (aumento de aproximadamente 80% en el AUC) y también aumenta la semi-vida normal de loracarbef entre 1 y 1,5 horas. El uso concomitante de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como los aminoglucósidos, colistina, diuréticos de asa (por ejemplo, ácido etacrínico, furosemida y torsemida), metotrexato, polimixina B, o vancomicina, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Los factores de riesgo concurrentes para estos tipos de interacciones de fármacos incluyen edad avanzada e insuficiencia renal preexistente. El loracarbef generalmente no se considera un fármaco nefrotóxico, por lo que el riesgo de tales interacciones parece ser mínimo

El uso concomitante de algunos antibióticos bacteriostáticos, tales como cloranfenicol, puede interir con la actividad bactericida de las cefalosporinas y otros antibióticos beta-lactámicos relacionados. Muchos textos advierten no usar antibióticos bacteriostáticos y bactericidas juntos debido a que los efectos bactericidas de, por ejemplo, la penicilina, podría ser inhibida por el agente bacteriostático.

El significado clínico de esto es discutible. Por ejemplo, el uso clínico concomitante de loracarbef y tetraciclinas (por ejemplo, doxiciclina) es común en algunas infecciones bacterianas mixtas sin pérdida de eficacia clínica de ninguno de los agentes. Del mismo modo, muchas infecciones bacterianas mixtas son tratados de forma segura y eficaze con la administración concomitante de loracarbef y macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina y eritromicina).

Al igual que con las cefalosporinas, puede tener actividad aditiva o sinérgica con aztreonam, carbapenems, y las penicilinas en sus efectos bactericidas.

La prolongación del tiempo de protrombina con sangrado clínico ha sido reportada en pacientes que tratados con loracarbef simultáneamente con anticoagulantes.

Antes de tomar loracarbef

No lo tome si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a otra cefalosporina o a una penicilina a menos que su médico esté consciente de su alergia y observa su tratamiento.

• Dígale a su médico si usted tiene enfermedad del riñón, o una enfermedad gastrointestinal (sistema digestivo) como colitis.

Quizás usted no pueda tomar loracarbef, o tal vez necesite una modificación en su dosis o un control especial durante su tratamiento si tiene cualquiera de las dos condiciones mencionadas anteriormente.

La suspensión de loracarbef (Lorabid) contiene sucrosa. Las personas que sufren de diabetes necesitan estar informadas de la cantidad de sucrosa en la suspensión.

Está clasificada por la FDA en la categoría B de Riesgos a la Gestación. Esto significa que no es probable que dañe al bebé nonato. Sin embargo, no tome loracarbef sin antes consultar con su médico si está embarazada.

No se conoce si loracarbef pasa a la leche materna y podría afectar a un bebé que está amamantando. No tome este medicamento sin antes consultar con su médico si está dando de amamantar a su bebé.

Como tomar loracarbef

Tome este medicamento exactamente como lo indique su médico. Si no entiende estas instrucciones, pídale a su médico, enfermera, o farmacéutico que se las aclaren.

Tome cada dosis con un vaso de agua lleno.

Tome con el estómago vació 1 hora antes o 2 horas después de una comida. La comida disminuye la eficacia de esta droga.

Para asegurarse de que usted recibe la dosis correcta, mida la forma líquida de loracarbef con una cucharadita o taza de medir, y no con una cuchara regular de servir. Si no tiene un aparato para medir su dosis, pregúntele a su farmacéutico donde puede conseguir uno.. Agite bien la suspensión antes de medir su dosis.

Tome a intervalos uniformemente espaciados a lo largo del día y noche para mantener un nivel constante de droga en su cuerpo. Tome todo el loracarbef que le hayan prescrito aun cuando usted empieza a sentirse mejor. Sus síntomas podrían empezar a mejorar antes de que la infección esté completamente tratada.

Mantenga las cápsulas a temperatura ambiente fuera de la humedad y del calor. La suspensión también puede guardarse a temperatura ambiente o en el refrigerador. Bote cualquier medicamento sin usar después de 14 días.

¿Qué sucede cuando se deja de tomar una dosis?

En cuanto se acuerde, tome la dosis olvida, luego tome el resto de sus dosis fijadas para ese día a intervalos uniformemente espaciados hasta que pueda volver a su horario normal. No tome doble dosis de este medicamento a menos que sea indicado de lo contrario por su médico.

¿Qué sucede si se toma una sobredosis?

Busque atención médica de emergencia. Los síntomas de una sobredosis incluyen náusea, vómitos, diarrea, calambres abdominales, convulsiones, y espasmos de los músculos.

Se elimina principalmente por vía renal. La diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión no han sido establecidas como beneficiosas para una sobredosis de loracarbef. La hemodiálisis se ha demostrado ser eficaz en la aceleración de la eliminación de loracarbef a partir de plasma en pacientes con insuficiencia renal crónica.

¿Qué se debe evitar?

No hay ninguna restricción en la comida, bebidas, o actividades a hacer durante el tratamiento de loracarbef a menos que sea indicado de lo contrario por su médico.

Efectos secundarios posibles

Si usted nota cualquiera de los siguientes efectos secundarios de gravedad, pare de tomar loracarbef y busque atención médica de emergencia o llame inmediatamente a su médico:

1. Una reacción alérgica (dificultad para respirar; cierre de su garganta; hinchazón de sus labios, lengua, o cara; o ronchas);
2. Sarpullido, rojez, o picazón;
3. Náusea severa, vómitos, o diarrea;
4. Heces fecales con sangre o mucosidad; o
5. Sangramiento o moretones fuera de lo normal.

Otros efectos secundarios de menor gravedad podrían ser más probables de ocurrir. Siga tomando loracarbef y consulte con su médico si usted nota

1. Náusea ligera o diarrea; o
2. Infección de hongos en la boca o vagina.

Además de los efectos secundarios mencionados anteriormente, otros también podrían ocurrir. Consulte con su médico acerca de cualquier efecto secundario que le parezca fuera de lo normal o le cause molestia.

¿Que otras drogas afectarán a loracarbef?

Antes de tomar loracarbef, dígale a su médico si usted está tomando cualquiera de las siguientes medicinas

1. Probenecid (Benemid);
2. Un diurético del asa (para eliminar el agua) como furosemide, bumetanide (Bumex), torsemide (Demadex), o ethacrynic acid (Edecrin);
3. Warfarin (Coumadin); o
4. Otro antibiótico.

Quizás usted necesite una modificación en su dosis o un control especial durante su tratamiento si está tomando cualquiera de las medicinas mencionadas anteriormente. Además de las drogas mencionadas anteriormente, otras también podrían tener interacciones con loracarbef. Consulte con su médico y farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento, ya sea recetado o no.

¿Dónde puedo obtener más información?

Su farmacéutico tiene más información acerca de loracarbef preparada para el uso de los profesionales de la salud que usted puede leer.

Véase también

• Carbapénicos ecured.cu/index.php
• Carbacefem ecured.cu/index.php

Fuentes.

• www.iqb.es
• www.drugs.com
• www.drug3k.com