Alemtuzumab

Alemtuzumab Presentación farmacéutica Bulbo Vía de administración IV Grupo Terapéutico Antineoplásico -- anticuerpo monoclonal

Alemtuzumab. Anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD 52, que es una glicoproteína que está presente en la superficie celular de los linfocitos T y B normales y malignos, algunas células CD 34 positivas, células NK, monocitos, macrófagos y tejidos del sistema reproductor masculino. Mecanismo de acción: no está completamente estudiado, pero con muy alta probabilidad su acción antineoplásica sería a través del mecanismo de citotoxicidad directa mediada por anticuerpos, activación del complemento y por apoptosis.

Denominación común internacional

Alemtuzumab

Composición

Cada bulbo contiene 30 mg/mL (1 mL) de alemtuzumab..

Farmacocinética

Tiene una cinética de eliminación no lineal. El aclaramiento del medicamento disminuye con su administración repetida, debido a una disminución del aclaramiento mediado por el receptor. El tiempo de vida media es 11 h después de la primera dosis de 30 mg, y 6 días después de la última, luego de un período de tratamiento de 12 semanas. No existen estudios en pacientes con daño de la función hepática y/o renal. No se requieren ajustes de dosis por la edad.

Indicaciones

Leucemia linfocítica crónica de células B, leucemia prolinfocítica de células T, linfoma de células T cutáneo y linfoma de células T periféricas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al alemtuzumab, infecciones activas e inmunodeficiencia conocida (seropositividad para VIH-SIDA).

Precauciones

• La IgG humana atraviesa la barrera placentaria, por tanto, el alemtuzumab puede también atravesar la placenta y causar disminución de los linfocitos B y T en el feto.
• LM: debe ser descontinuada durante el tratamiento, y al menos hasta 3 meses después de haber concluido la última dosis.
• Debe administrarse con mucho cuidado en pacientes con reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas previa a otros anticuerpos monoclonales; se realizará escalado gradual de la dosis del medicamento y premedicación apropiada; no deben ser suministradas dosis únicas mayores de 30 mg o dosis acumulativas superiores a 90 mg a la semana, por aumento de riesgo de pancitopenia severa; la enfermedad injerto contra huésped relacionada con la transfusión puede ocurrir en pacientes con linfopenia severa y ser letal (en este tipo de pacientes, las transfusiones de productos derivados de la sangre deben ser irradiados).

Antes de iniciar el tratamiento con alemtuzumab, los pacientes recibirán tratamiento profiláctico contra el herpes virus y el Pneumocystis; se usará con precaución en pacientes con reciente exposición al virus de la varicela; además, se deberá realizar la serología para hepatitis B y C. Si es positivo en alguno de ellos, los pacientes serán tratados con lamivudina 100 mg/día (oral) durante todo el tratamiento y hasta 6 meses después de haber finalizado.

Estos pacientes deberán tener un monitoreo estrecho de la función hepática y control serológico cada 2 meses; los pacientes en edad reproductiva utilizarán métodos contraceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 6 meses luego de haber concluido.

Reacciones adversas

Frecuentes

Hipotensión, edemas periféricos, hipertensión, disritmias, fiebre, escalofríos, fatiga, cefaleas, disestesias, vértigo, rash, urticaria, prurito, náusea, vómitos, anorexia, diarrea, mucositis/estomatitis, dolor abdominal, linfopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, reacción en el sitio de la inyección, calambres, dolor óseo, mialgia, disnea, tos, bronquitis, neumonía, faringitis, infección, reacciones infusionales, diaforesis.

Ocasionales

Dolor torácico, insomnio, ansiedad, depresión, sensación de cambios de temperatura, somnolencia, púrpura, eritemas, dispepsia, constipación, neutropenia febril, pancitopenia, test de Coombs positivo sin hemólisis, trombocitopenia autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, sacrolumbalgia, broncospasmo, epistaxis, rinitis, moniliasis.

Raras

Acidosis, insuficiencia renal, aguda, distrés respiratorio, agranulocitosis, incremento de la fosfatasa alcalina, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides, angina pectoral, angioedema, anuria, afasia, anemia aplásica, arritmia, ascitis, asma, fibrilación auricular, infecciones bacterianas, cólico biliar, aplasia medular, erupción bulosa, fragilidad capilar, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía]], celulitis, hemorragia cerebral, trastornos cerebrovasculares, polirradiculoneuropatía, trastornos de la coagulación, colitis, coma, cianosis, trombosis venosa profunda, deshidratación, exacerbación de la diabetes mellitus, coagulación intravascular diseminada, úlcera péptica/duodenal, disminución de la fracción de eyección ventricular, endoftalmitis, esofagitis, síndrome like-flu, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de Graves, síndrome de Guillain-Barré, alucinaciones, hematemesis, hematoma, hematuria, hemólisis, anemia hemolítica, hemoptisis, insuficiencia hepática, daño hepatocelular, hiperbilirubinemia, hiperglucemia o hipoglucemia, hiperpotasemia o hipopotasemia, hipertiroidismo, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipovolemia, hipoxia, púrpura trombocitopénica idiopática, neumonitis intersticial, obstrucción intestinal, perforación intestinal, hemorragia intracraneal, linfadenopatía, melena, meningitis, miositis, neuropatía óptica, osteomielitis, pancreatitis, íleo paralítico, pericarditis, peritonitis, discrasia de células plasmáticas, flebitis, derrame pleural, neumotórax, polimiositis, colitis pseudomembranosa, edema pulmonar, embolismo pulmonar, fibrosis pulmonar, infiltrados pulmonares, aplasia pura de células rojas, alcalosis respiratoria, depresión respiratoria, convulsiones, infarto esplénico, esplenomegalia, estridor, hemorragia subaracnoidea, síncopes, nefropatía tóxica, trombocitemia, síndrome de lisis tumoral, obstrucción ureteral, retención urinaria, infección urinaria.

Interacciones

• Puede disminuir el efecto de las vacunas. Algunos anticuerpos monoclonales como el rituximab incrementa el riesgo para reacciones alérgicas.
• Aumenta los efectos tóxicos y adversos de las vacunas con organismos vivos, así como incrementa el sangramiento cuando se administra con los tratamientos anticoagulantes y antiplaquetarios.
• Este fármaco suele aumentar la hipotensión junto con tratamientos antihipertensivos.
• Algunos productos naturales que contienen Echinacea disminuiyen el efecto terapéutico del alemtuzumab.

Posología

Se debe realizar escalado de dosis. Se comienza por una dosis de 3 mg/día (diluido en 100 mL de solución salina y siempre con infusión IV en 2 h). Si es bien tolerado (toxicidades relacionadas menor que grado 2), escalar a 10 mg/día en igual régimen infusional. Si se tolera bien, pasar a la dosis de 30 mg/día como mantenimiento (3 veces a la semana, en días alternos, durante 12 semanas).

Deberá siempre realizarse premedicación con difenhidramina 50 mg y paracetamol 1 000 mg por VO, 30 min antes de la infusión. Si se produce evento relacionado con la infusión, deberá administrarse hidrocortisona 200 mg por vía IV. Los ajustes de la dosis del alemtuzumab se realizarán fundamentalmente acorde con la toxicidad hematológica.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

Los síntomas de la sobredosis están en relación con la exacerbación de los principales eventos adversos (toxicidad hematológica, distrés respiratorio, broncospasmo, anuria, síndrome de lisis tumoral). Las dosis únicas mayor que 30 mg/día o mayor que 90 mg/semana han sido asociadas con pancitopenia severa (ocasionalmente fatal). El tratamiento estará dirigido a los síntomas que se presenten. Tratamiento de soporte.

Información básica al paciente

Mantener buena nutrición e ingerir abundantes líquidos, no ingerir bebidas alcohólicas, evitar la exposición al sol, lavarse las manos frecuentemente y evitar el contacto físico con personas que tengan algún tipo de infección o hayan sido recientemente vacunados, evitar actividades físicas intensas que puedan causarle daño corporal, así como otras que puedan provocarle algún tipo de sangramiento.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales

Regulación a la prescripción

Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN

Medicamento especial

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L01XC04

Fuente

• fnmedicamentos.sld.cu