Trastuzumab

Trastuzumab Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 que se une al dominio extracelular del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano(HER-2). Presentación farmacéutica Bulbo Vía de administración IV Grupo Terapéutico Antineoplásico -- anticuerpo monoclonal

Trastuzumab. Es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 que se une al dominio extracelular del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2). La sobreexpresión de HER-2 se observa en 20-30 % de los tumores malignos primarios de la mama.

Denominación común internacional

Trastuzumab.

Composición

Cada bulbo contiene 150 mg de trastuzumab. El diluente contiene benzil-alcohol. La solución reconstituida contiene 21 mg/mL de trastuzumab.

Farmacocinética

Es dosis-dependiente, se demostró mediante perfusiones intravenosas de corta duración de 10, 50, 100, 250 y 500 mg de trastuzumab una vez a la semana. La farmacocinética en equilibrio debe alcanzarse en 20 semanas aproximadamente. El aclaramiento disminuye al incrementar el nivel de la dosis. Las concentraciones detectables del dominio extracelular circulante del receptor HER-2 se han detectado en suero de algunas pacientes con tumores de mama que sobreexpresan HER-2. Los pacientes con niveles basales más elevados de antígeno circulante tenían más probabilidad de tener concentraciones séricas más bajas de trastuzumab. Sin embargo, con dosis semanales, la mayoría de los pacientes con elevados niveles de antígeno circulante alcanzaron las concentraciones objetivo de trastuzumab hacia la semana 6 y no se observó relación entre el antígeno circulante basal y la respuesta clínica. No se modifica por la edad, ni por el aclaramiento renal. El aclaramiento es mínimo por parte del hígado y riñones.

Indicaciones

Adenocarcinoma de mama con sobreexpresión del HER-2 neu (+ 3 por técnicas de inmunohistoquímica o FISH positivo).

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad al producto, a las proteínas murinas o a cualquiera de los excipientes.
2. Pacientes con disnea grave al reposo debido a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada o que requieran terapia suplementaria con oxígeno.
3. Pacientes con antecedente de arritmias ventriculares sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto miocárdico en los 12 meses previo al diagnóstico.

Precauciones

• LM: no se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
• Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. El peso de la paciente debe ser medido en cada consulta. Los cambios en la dosis de acuerdo con el peso deberán hacerse solo si existen cambios significativos. Si se interrumpe el tratamiento por más de 6 semanas, se deberá considerar repetir la dosis de carga a 8 mg/kg y entonces continuar con la dosis de mantenimiento. Todos los pacientes deben ser sometidos a monitoreo cardíaco. Las pacientes a las que previamente se les haya administrado antraciclinas tienen riesgo de presentar cardiotoxicidad al ser tratados con trastuzumab, aunque este riesgo es menor que si se administra trastuzumab y antraciclinas de manera concurrente. La mayoría de las pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca mejoraron con el tratamiento médico estándar, el cual incluyó diuréticos, glucósidos cardíacos y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En 40 % de las pacientes se puede observar reacciones infusionales en la primera administración de trastuzumab (muy infrecuente en infusiones subsecuentes) y se caracteriza fundamentalmente por fiebre y escalofríos.
• Otros signos y síntomas pueden incluir: náusea, vómitos, dolor (algunas veces en los sitios donde existe tumor activo), cefalea, vértigo, disnea, hipotensión, rash y astenia. Estos síntomas pueden ser tratados con acetaminofeno, difenhidramina, con disminución del ritmo de goteo o sin ella. Se debe observar a las pacientes durante al menos 60 min tras la primera infusión y durante 30 min tras las posteriores infusiones, para detectar síntomas como fiebre o escalofríos u otros problemas derivados de la infusión. El período de observación no es requerido luego de 3 tratamientos consecutivos sin reacción.
• Las pacientes que presenten disnea al reposo, debido a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada y comorbilidades, pueden tener aumentado el riesgo de reacción fatal a la infusión, por tanto, estas no deben ser tratadas con trastuzumab.

Reacciones adversas

Frecuentes

Dolor, fiebre, escalofríos, cefalea, insomnio, vértigo, rash, náusea, diarrea, vómitos, dolor abdominal, anorexia, astenia, dolor lumbar, tos, disnea, rinitis, faringitis, reacciones infusionales, infección, artralgia y mialgia.

Ocasionales

Edema periférico, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia, depresión, acné, infección del tracto urinario, anemia, leucopenia, parestesia, dolor óseo, artralgia, neuritis periférica, neuropatía, sinusitis, síndrome like-flu, reacción alérgica y herpes simplex.

Raras

Síndrome de distrés respiratorio agudo, ambliopía, anafilaxis, reacción anafilactoide, angioedema, apnea, arritmia, ascitis, asma, ataxia, necrosis ósea, broncospasmo, paro cardíaco, cardiomiopatía, celulitis, coagulopatía, colitis, confusión, úlcera esofágica, gastroenteritis, glomerulonefritis, glomerulosclerosis, hematemesis, hemorragia, cistitis hemorrágica, fallo hepático, hepatitis, herpes zoster, hidronefrosis, hipercalcemia, hipotensión, hipotiroidismo, hipoxia, obstrucción intestinal, laringitis, linfangitis, trombosis mural, miopatía, síndrome nefrítico, neutropenia, pancreatitis, pancitopenia, disnea paroxística nocturna, fractura patológica, derrame pericárdico, neumonitis, neumotórax, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, infiltrado pulmonar, pielonefritis, convulsiones, sepsis, reacción infusional severa, shock, úlceras cutáneas, ictus, síncope, estomatitis, trombosis vascular.

• Se han observado infrecuentemente reacciones adversas graves a la infusión con trastuzumab, que incluyen disnea, hipotensión, sibilancias, hipertensión, broncospasmo, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno, anafilaxia, distrés respiratorio, urticaria y angioedema. La mayoría de estas reacciones se presentaron durante las 2,5 h a partir del comienzo de la primera infusión. Si aparece reacción a la infusión, esta deberá interrumpirse y el paciente debe ser monitorizado hasta la resolución de cualquiera de los síntomas observados. La mayoría de las pacientes presentaron resolución de los síntomas y luego recibieron infusiones adicionales de trastuzumab. Las reacciones graves se trataron de forma satisfactoria con oxígeno, β-agonistas y corticoides. En casos raros produjo fallecimiento de la paciente.

Interacciones

• El paclitaxel puede disminuir el aclaramiento del trastuzumab, al incrementar las concentraciones séricas.
• El uso combinado con las antraciclinas puede aumentar la incidencia y severidad de la disfunción cardíaca.
• Los anticuerpos monoclonales aumentan el riesgo de las reacciones alérgicas al trastuzumab.
• Este fármaco puede incrementar la incidencia de neutropenia y/o neutropenia febril cuando se emplea combinado con quimioterapia mielosupresiva.
• Cuando se usa warfarina, suele aumentar el tiempo de sangramiento, por lo que la dosis de la warfarina debe ser modificada.

Posología

En el primer ciclo deberá comenzarse por una dosis de carga: 8 mg/kg por vía IV en 90 min (mínimo) y luego cada 3 semanas se administrará la dosis de mantenimiento: 6 mg/kg IV en 90 min. El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento solo si existe toxicidad cardiovascular. Estos ajustes estarán en dependencia de los resultados del ecocardiograma. Si la fracción de eyección ventricular (FEV) tiene una disminución mayor o igual que 16 % con respecto a la FEV basal (dentro de los límites normales) o la FEV está por debajo de los límites normales, se suspende el tratamiento por 4 semanas, y se repetirá el ecocardiograma cada 4 semanas. Se puede recomenzar el tratamiento con trastuzumab una vez que regrese a los valores normales de FEV o esta sea menor o igual que 15 % de variación con respecto a los valores basales. Se deberá descontinuar de forma permanente si persisten los trastornos en la FEV, o si ocurren más de 3 incidentes que motiven la interrupción del tratamiento. Si suceden eventos infusionales ligeros o moderados, se disminuirá el ritmo de la infusión. Si se desarrolla disnea y/o hipotensión, deberá interrumpirse la infusión. Si se presentan reacciones adversas severas, considerar la descontinuación permanente.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

El tratamiento estará dirigido a los síntomas que se presenten. Tratamiento de soporte. No existen reportes de sobredosificación de este producto.

Información básica al paciente

Los pacientes deben ser informados que la mayoría de las toxicidades del trastuzumab están relacionadas con el sistema cardiovascular o aquellas relacionadas con la propia infusión del anticuerpo monoclonal, es por ello que debe consultar a su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: disnea, hipotensión, sibilancias, hipertensión, broncospasmo, taquicardia, urticaria o náusea y vómitos severos o síntomas sugestivos de insuficiencia cardíaca. Se recomienda evitar su uso durante el período de lactancia.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales

Regulación a la prescripción

Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN

Medicamento especial

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L01XC03

Fuente

• Fnmedicamentos